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药物研发的早期, 准确判断药物分子的吸收,分布,代谢,排泄和毒性(ADME/T)性质十分关键,新药研发初期应尽早开展药代动力学研究,可以评估化合物的多种特性,对于提高新药研发效率、降低开发后期失败风险具有重要的作用。荣景生物在体外ADME方面拥有丰富的经验和较完善的实验平台,可提供体外ADME筛选试验和ADME验证试验。

 

 

 

1、渗透性: Caco-2、MDCK、MDR1-MDCK

 

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Drugs

Papp( cm·s-1)

Testosterone

1.0×10-5

Propranolol

2.86×10-5

Mannitol

1.0×10-7

Atenolol

4.55×10-7

 

 

 

2、血浆蛋白结合

研究方法:平衡透析法、超滤法等

血浆:小鼠、大鼠、犬、猴、人等

 

 

华法林在不同种属中的血浆蛋白结合率

 

 

Species

Binding(%)

CD-1 mouse

94.3 ± 0.6

Sprague-Dawley rat

98.9 ± 0.3

Beagle dog

95.9 ± 0.2

Cynomolgus monkey

98.7 ± 0.3

Human

99.3 ± 0.4

 

    

 

3、全血血浆分配比

 

全血-血浆分配比( Blood Plasma Ratio, BP) 是衡量药物从血液分布到组织、器官的重要参数之一,即化合物分别在全血、血浆中的浓度比值。

 

4、代谢稳定性

 

研究体系:全血、血浆、肝微粒体、肝细胞等

种属:小鼠、大鼠、犬、猴、人等

 

肝微粒体代谢稳定性研究

 

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5、代谢产物鉴定

研究体系:肝微粒体、肝细胞、血浆、尿液、粪便、胆汁等

种属:小鼠、大鼠、犬、猴、人等

 

 

6、CYP450酶抑制、诱导、表型

 

CYP抑制:可逆和不可逆抑制验证,时间依赖性抑制

CYP诱导:人体冷冻肝细胞、酶活性和mRNA的测定

CYP表型:CYP450重组酶

 

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